Главная страница

Физиология как наука


Скачать 2,04 Mb.
НазваниеФизиология как наука
АнкорFiziologia.doc
Дата15.11.2016
Размер2,04 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файлаFiziologia.doc
ТипДокументы
#45
страница8 из 30
Каталогtopic29716377_25696200

С этим файлом связано 47 файл(ов). Среди них: allbest-r-01493196.zip, INSTRUMENTY.pdf, PRAJS_protetiki_i_implantatov.pdf, Sestrinskoe_delo_v_khirurgii_N_V_Barykina.pdf, PIELONEFRITY_U_DETEJ.ppt, 4_Atopic_dermatitis.pdf, CT4JFv30YZo.jpg, Sudebnaya_meditsina_Atlas.djvu, oprosnik2.png, oprosnik1.png и ещё 37 файл(а).
Показать все связанные файлы
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   ...   30

Состав плазмы крови


Плазма крови состоит на 90-92% из воды, а 8-10% приходится на сухой остаток.

Общее количество белка составляет 7-8%, остальное приходится на долю других органических соединений и минеральных солей. Белки плазмы крови/65-85 г/л/:

а) альбумины - 4,5%

1.Поддерживают онкотическое давление

2.Источнтк аминокислот /питательная функция/

3.Обеспечивает коллоидное состояние крови

4.Адсорбция и транспорт экзо и эндогенных веществ/участие в защитной, питательной и экскреторной функции/

б) глобулин - 2-3%

альфа-глобулины в их состав входят

1.Глюкопротеиды /около70% глюкозы транспортируется кровью в виде глюкопротеинов/

2. Ингибиторы протеолитических ферментов, а так же эритропоэтин, плазминоген, протромбин.

3. Транспортные белки для гормонов, витаминов, микроэлементов.

Бета-глобулины- в основном представлена липопротеидами

Гамма-глобулины- это иммуноглобулины/антитела/

в) фибриноген - 0,2-0,4%

Органические небелковые вещества

Азотсодержащие- аминокислоты, мочевина, мочевая кислота, креатин

Безазотистые - глюкоза

Электролитный состав плазмы/ммоль/л/


Na+-150, K+-5,5, Ca++-2,5 –жесткие константы. Роль в физиологических процессах.
44. Общая характеристика форменных элементов крови и их роль в организме. Гемопоэз, механизм и регуляция образования форменных элементов крови. Лейкоциты…

Лейкоциты - самый малочисленный отряд среди форменных элементов крови. Их количество не превышает в норме 4-9 тыс./мм3. Основная функция, которую они выполняют в организме - защитная. С помощью лейкоцитов обеспечивается мощный тканевой и кровяной барьеры против микробной, вирусной и паразитарной инфекции.

Морфологической особенностью лейкоцитов, отличающей их от других форменных элементов крови, является наличие ядра, различного по размерам и степени дифференцировки у разных видов.

В зависимости от наличия или отсутствия специфической зернистости в цитоплазме, лейкоциты делятся на 2 группы: гранулоциты и агранулоциты.

Гранулоциты в свою очередь подразделяются на виды в зависимости от чувствительности гранул к кислым либо основным красителям:

а) базофилы б) эозинофилы в) нейтрофилы.

В зависимости от зрелости последние подразделяются на:

а) метамиелоциты, или юные нейтрофилы, б) палочкоядерные

в) сегментоядерные (по степени дифференцировки ядра).

Агранулоциты:

а) лимфоциты б) моноциты

Время жизни большинства лейкоцитов невелико: от нескольких часов до нескольких суток. Исключение составляют клетки иммунной памяти, которые могут сохраняться в организме без митоза до 10 и более лет (этим определяется продолжительность специфического иммунитета).

Все зрелые лейкоциты в организме могут находиться в следующих состояниях:

1. Лейкоциты циркулирующей крови.

2. Секвестрированные лейкоциты (находятся в кровеносном русле, но не переносятся с кровотоком; располагаются у стенки сосудов или в закрытых сосудах - переходная форма).

3. Тканевые (за пределами сосудистого русла), основное состояние лейкоцитов.

Функции лейкоцитов

Базофилы (0-1%) (в тканях их называют тучными клетками) выполняют следующие функции:

1. Поддерживают кровоток в мелких сосудах и трофику тканей, сохраняя кровь в жидком состоянии.

2. Способствуют росту новых капилляров.

3. Обеспечивают миграцию других лейкоцитов в ткани, повышая проницаемость сосудистой стенки.

4. Способны к фагоцитозу (вследствие малочисленности в кровотоке их вклад в системный фагоцитоз незначителен).

5. Участвуют в формировании аллергических реакций немедленного типа.

Эти эффекты базофилы оказывают при дегрануляции, т.е. высвобождении содержимого гранул во внеклеточную среду. Мощными активаторами дегрануляции являются аллергены.

В гранулах базофилов содержатся:

1. Гистамин

- "гормон воспаления", вызывающий расшире­ние сосудов и отек тканей;

- стимулирует фагоцитоз;

- антагонист гепарина, укорачивающий время кровотечения.

2. Гепарин (антикоагулянт, необходим, т.к. вследствие стаза крови созда­ются предпосылки для тромбообразования).

3. Серотонин - стимулирует агрегацию тромбоцитов и реакцию высвобо­ждения тромбоцитарных факторов свертывания.

4. "Эозинофильный хемотаксический фактор" - вызывает выход эозино­филов из сосудов в места скопления базофилов.

Эозинофилы (1-5%) выполняют следующие функции:

1. При аллергических заболеваниях накапливаются в тканях, участвующих в аллергических реакциях (перибронхиальная ткань при бронхиальной астме) и нейтрализуют БАВ.

2. Разрушают гистамин за счет фермента гистаминазы, а также гепарин и прочие активные компоненты гранул базофилов, т.е. являются их антагонистами.

3. Обеспечивают защиту организма от паразитарной инфекции гельминтами.

4. Обладают фагоцитарной и бактерицидной активностью (роль их в системном фагоцитозе также невелика).

5. Адсорбируют и разрушают белковые токсины.

Нейтрофилы (45-75%) содержат гранулы трех типов, часть из которых чувствительна к кислым, а другая часть - к основным красителям.

Основное количество нейтрофилов содержится в тканях (в кровотоке их - менее 1%). Тем не менее нейтрофилы являются наиболее многочисленным видом лейкоцитов в периферической крови. Причем, почти такое же количество нейтрофилов находится в секвестрированном состоянии на стенках сосудов, откуда под действием адреналина они могут перейти в кровоток, чем и объясня­ется вариант физиологического лейкоцитоза при стрессе.

Благодаря выраженной способности передвигаться с помощью псевдоподий, нейтрофилы первыми оказываются в инфицированном или поврежденном участ­ках организма и выполняют следующие функции:

1. Фагоцитоз. Нейтрофилы - микрофаги. Один нейтрофил может фагоци­ти­ровать более 20 бактерий или поврежденных клеток организма.

Особенность: фагоцитарная активность нейтрофилов проявляется наиболее выраженно в слабощелочной среде (нормальной для тканей), поэтому нейтрофилы обеспечивают фагоцитоз в период острого воспаления (пока pH в очаге воспале­ния не сдвинулась в кислую сторону).

2. Секреция веществ, обладающих бактерицидными свойствами.

3. Секреция веществ, стимулирующих регенерацию тканей.

Так, в гранулах первого типа содержится целый набор ферментов, обеспе­чи­ваю­щих переваривание фагоцитированных клеток (протеазы и гидролазы).

Гранулы второго типа содержат бактериостатические и бактерицидные вещества (лизоцим, повреждающий стенку бактерий; катионные белки, наруша­ющие дыхание и рост микробов, интерферон, поражающий вирусы).

В гранулах третьего типа содержатся кислые аминогликаны, стимулирующие процессы роста и регенерации тканей.

Направление движения нейтрофилов обеспечивается с помощью хемотаксиса. Наиболее мощным хемотаксическим эффектом обладают лейкотриены - вещества, синтезируемые Т-лимфоцитами и макрофагами после воздействия на них бактерий.

Лимфоциты (20-40%) - клетки, обеспечивающие специфический иммунитет:

Различают Т- и В-лимфоциты.

Т-лимфоциты обеспечивают клеточный иммунный ответ. Это Тимус-зависимые клетки, т.к. дифференцируются под прямым влиянием тимуса. На протяжении жизни красный костный мозг поставляет незрелые Т-лимфоциты в кровь и оттуда в тимус, где клетки приобретают поверхностные рецепторы к Ag.

После этого лимфоциты выходят в кровь и заселяют периферические лимфоидные органы. При контакте с Ag клетки пролиферируют в эффекторные Т-лимфоциты.

Виды эффекторных Т-лимфоцитов:

а) Т-киллеры - цитотоксический эффект, разрушают чужеродные клетки.

б) Т-хелперы - клетки-помощники, стимулируют дифференцировку В-лимфоцитов.

в) Т-супрессоры - подавляют иммунный ответ на определенные Ag.

г) Т-клетки- амплифайеры - усиливают и расширяют пролиферацию Т-киллеров.

д) Т-клетки иммунной памяти - хранят информацию о всех Ag воздействиях, циркулируя в организме без деления до 10 лет.

От общего количества лимфоцитов на долю Т-лимфоцитов приходится 60-80%. Т-лимфоциты не ведут оседлый образ жизни, непрерывно перемещаясь между кровью и лимфой.

Разновидностью клеточного является трансплантационный иммунитет.

Т.е. реакция отторжения пересаженного органа или ткани - функция Т-лимфоцитов.

Второй класс лимфоцитов - В-лимфоциты (от фабрициевой сумки птиц "bursa"). У человека роль "сумки" выполняют лимфоидные органы (пейеровы бляшки кишечника, аппендикс, лимфоузлы, селезенка и т.д.).

Образуясь в красном костном мозге и там же обретя Ag специфичность, В-лимфоциты расселяются по лимфоидным органам. При последующей Ag стимуляции превращаются в два класса клеток:

1. В-клетки иммунной памяти;

2. Плазматические клетки, способные продуцировать специфические анти­тела к конкретному Ag.

В-клетки обеспечивают гуморальный иммунный ответ.

Моноциты-макрофаги (2-10%): система фагоцитирующих мононуклеаров.

Моноциты имеют диаметр от 20 до 50 микрон, объемное почковидное ядро, сдвинутое к периферии клетки, и цитоплазму серо-голубого цвета.

В крови моноциты пребывают от 1,5 до 5 суток, продолжительность жизни их в тканях - не менее 3-х недель.

При эволюции моноцита в макрофаг увеличивается диаметр клетки, число лизосом и количество содержащихся в них ферментов. Для моноцитов характерен как аэробный, так и анаэробный гликолиз, что позволяет им выполнять специфические функции в анаэробных условиях (н-р, в полости абсцесса, заполненного гноем).

Функции моноцитов:

1. Фагоцитарная защита против микробной инфекции.

Особенность фагоцитоза моноцитов: по сравнению с нейтрофилами, моно­циты наиболее активно фагоцитируют в кислой среде, т.е. принимают эстафету от нейтрофилов, обеспечивая защиту при хронизации процесса, когда в очаге воспа­ления накапливаются недоокисленные продукты обмена.

2. Участвуют в формировании иммунного ответа : - участвуют в передаче "обоймы антигенов" от Т-лимфоцитов В-лимфоцитам;

- фагоцитируют излишки антигена;

- секретируют отдельные компоненты системы комплемента (С25), интерферон и лизоцим;

3. Усиливают регенерацию тканей (т.к. секретируют интерлейкин, стимулирующий пролиферацию остеобластов, лимфоцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток).

4. Обеспечивают противоопухолевую защиту (секретируют кахектин, который: - обладает цитостатическими и цитотоксическими эффектами по отношению к опухолевым клеткам;

- воздействует на терморегуляторные центры гипоталямуса, повышая температуру тела (гипертермия также неблагоприятна для онкоклеток)).

5. Участвуют в регуляции гемопоэза (секретируют эритропоэтин).

Клинико-физиологическая оценка содержания лейкоцитов

В норме в крови содержится 4-9 тыс. лейкоцитов в 1 мм3, или 4-9*109.

Увеличение общего количества лейкоцитов - лейкоцитоз.

Если общее количество лейкоцитов превышает 100.000 в мм3 , это состо­яние характеризуется как лейкемия ("белокровие", наблюдается при лейкозах. Как правило, такие лейкоциты функционально недееспособны и человек погибает от сопутствующей инфекции).

Уменьшение - лейкопения.

Лейкоцитоз бывает:

, отн. моноцитоз, отн. эозин- физиологическим:

- алиментарный (прием пищи, максимум - через 2 часа после приема);

- эмоциональный (при стрессах, адреналин переводит секвестрированные

нейтрофилы в циркулирующие);

- тяжелая физическая работа (также неспецифическая защитная

реакция на возможное повреждение, травму);

- определенные физиологические состояния у женщин (менструация,

беременность)

- патологическим (инфекция, воспаление).

Правила забора крови для общего анализа крови (в т.ч. и для подсчета лейкоцитов):

- натощак, утром, у женщин - учитывая физиологическое состояние.

Для количественной оценки отдельных видов лейкоцитов считают лейкоцитарную формулу и лейкоцитарный профиль.

Лейкоцитарная формула - соотношение между отдельными видами лейкоцитов, выраженное в процентах.

Лейкоцитарный профиль - содержание отдельных видов лейкоцитов в 1 мм3 крови, выраженное в абсолютных числах.

Анализ Лейкоцитарной формулы:

- все изменения содержания отдельных видов лейкоцитов по лейкоформуле - относительные;

- увеличение отдельных показателей - ...филия и ...цитоз; снижение - ...пения (н-р: отн. нейтрофилия офилопения).

Увеличение количества метамиелоцитов и палочкоядерных нейтрофилов свидетельствует об "омоложении" лейкоцитов и обозначается как "сдвиг лейкоцитарной формулы влево" (как правило, наблюдается при острых воспалениях), а их отсутствие - как "сдвиг лейкоцитарной формулы вправо" (наблюдается при апластических процессах в красном костном мозге, вызванном облучением, либо цитостатиками).







нейтрофилы (45-75)













Б

Э

ММ

П

С

Л

М




0-1

1-5

0-1

1-5

45-70

20-40

2-10




0-90

40-450

0-90

40-450

1800-6300

800-3600

80-900




Об абсолютных изменениях содержания лейкоцитов в кровотоке судят по Лейкоцитарному профилю (н-р: при общем содержании лейкоцитов 3 тыс./мм3 содержание моноцитов по ЛФ 20% будет оцениваться как относительный моноцитоз, но не абсолютный, т.к. по ЛП их содержание составит 600 в мм3 что является вариантом нормы).
45. Виды иммунитета…

Иммунная защита человека складывается из врожденно­го (естественного) иммунитета, который обеспечивается не­специфическими механизмами защиты и приобретенного иммунитета, за который ответственна иммунная система.

Врожденный иммунитет

Неспецифические механизмы защиты

Неспецифические механизмы защиты обеспечиваются комплексом клеточных и гуморальных неспецифических факторов, действие которых является проявлением врожден­ного (естественного) иммунитета.

Механизмы врожденного иммунитета полностью сфор­мированы к моменту рождения человека.

К ним относятся:

  1. Вещества, обладающие антибактериальной и анти­вирусной активностью (лизоцим, интерфероны).

  2. Система комплимента: система белков, разрушаю­щая целостность мембран клеток.

  3. Гранулоциты.

  4. Клетки моноцитарно-макрофагальной системы.

  5. Естественные киллеры.

  6. Естественные антитела («антигеннезависимые», «не­специфические» антитела).

1. Вещества, обладающие антибактериальной и ан­тивирусной активностью (лизоцим, интерфероны).

Лизоцим.

Является ферментом, который, действуя на мембраны микроорганизмов, способен катализировать гидролиз β-1,4-связей N-нейраминовой кислоты, входящей в состав гликопротеинов.

Фермент встречается во всех биологических жидкостях организма, особо высока его активность в слюне и слезной жидкости.

Интерфероны.

Система интерферона (ИФН) - важнейший фактор не­специфической защиты организма человека.

Различают интерфероны I типа: α-интерферон, β-интерферон, и интерферон II типа γ-интерферон.

α-интерферон синтезируется лейкоцитами перифериче­ской крови и макрофагами, а β-интерферон - фибробластами, а также NK-клетками.

Эффекты α- и β-интерферонов не имеют специфичности.

γ-интерферон (иммунный интерферон) является про­дуктом стимуляции Т-лимфоцитов и не относится к системе врожденного иммунитета, а участвует в формировании при­обретенного иммунитета.

Кроме того, при развитии иммунного ответа на действие чужеродного антигена Т- и В-лимфоциты продуцируют альфа- и бета-интерферон.

Интерфероны обладают рядом биологических эффектов:

- противовирусным;

- антипролиферативным (противоопухлевым);

- антибактериальным.

С-реактивный белок.

Связывается с поверхностью антигенов. Выступает мар­кером для системы комплимента и фагоцитов (опсонизация).

2. Система комплимента: система белков, разру­шающая целостность мембран клеток.

Система комплимента выполняет ряд функций:

- опсонизацию антигенов (маркировку антигенов);

- активацию макрофагов, базофилов;

- цитотоксическую (литическую).

Это семейство более 20 протеаз, образуют два сходных ферментных каскада, которые активируются:

«классическим» путем, иммуноглобулинами (IgG, IgM). При этом активируются все 9 компонентов (С1-С9) системы комплимента. В естественных спон­танной активации С1 препятствует С1-ингибитор;

«альтернативным» путем, за счет характерных по­лисахаридов мембран микроорганизмов, которые активируют компонент СЗ, взаимодействующий с ком­понентами В и D при участии компонента Р.

На конечном этапе классического и альтернативного путей активации системы комплимента образуется атакую­щий мембрану комплекс или мембранноповреждающий комплекс (С5-С9).

За счет компонента С5 комплекс прикрепляется (адге­зия) к мембране клетки-мишени (поверхности микробов, клетками, инфицированными вирусами).

Литическая (растворяющая) часть комплекса С6-С9 (активированные протеазы) вызывает появление в мембранах каналов. Это приводит к осмотическому разрушению мем­браны биологического объекта, а значит и самого объекта.

Связываясь с антигеном, отдельных компонентов сис­темы комплимента является маркером для фагоцитов (опсонизация), которая ускоряет процессы фагоцитоза антигена.

Продукты расщепления некоторых компонентов систе­мы комплимента:

1) выступают как хемотаксические факторы;

2) индуцируют адгезию нейтрофилов у эндотелия, что создает необходимые условия для их выхода из кро­ви в ткань;

3) активируют образование в нейтрофилах реактивных метаболитов кислорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы);

4) активируют секреторную функцию нейтрофилов;

5) вызывают дегрануляцию базофилов, освобождение гистамина;

6) участвуют в опсонизации антигенов;

7) играют важную роль в формировании специфиче­ской иммунной реакции.

3. Гранулоциты.

К ним принадлежат все гранулоциты: полиморфно-ядерные нейтрофилы, эозинофилы, базофилы (тучные клетки, таким термином обозначают клетки, перешедшие в ткань).

4. Клетки макрофагально-моноцитарной системы. Моноциты, тканевые макрофаги, альвеолярные, перитониальные макрофаги, остеокласты, дендритные клетки и др.

Важнейшей функцией полиморфно-ядерных нейтрофи­лов и клеток макрофагально-моноцитарной системы является фагоцитоз.

Активаторами неспецифического (конституционально­го) фагоцитоза могут выступать бактериальные продукты, компоненты системы комплимента, многие цитокины, гистамин и др.

Неспецифический фагоцитоз

Процесс поглощения фагоцитами микроорганизмов, других клеток, некротизированных фрагментов тканей, чуже­родных частиц. Если в фагоцитах происходит полное или неполное внутриклеточное переваривание объекта, то процесс обозначается терминами: завершенный фагоцитоз или неза­вершенный фагоцитоз.

В процессе фагоцитоза фагоциты выполняют не только защитные (поглощение, переваривание), но и дренажные функции (удаление поврежденных структур).

Фазы фагоцитоза

1. Хемотаксис.

Миграция клеток крови в ткань происходит за счет хе­мотаксиса, т.е. передвижения клеток, осуществляющих фаго­цитоз по направлению места действия.

Факторами, определяющими вектор передвижения этих клеток, выступают хемотаксически активные вещества. К ним относятся некоторые из простагландинов и лейкотриенов, ряд компонентов системы комплимента, а также специ­альная группа веществ, называемая хемокинами: лимфотак-тин, выделяемый NK-клетками, моноцитарныс хемоаттрактные белки, эотаксины, интерлейкин-8, выделяемый нейтрофилами, всего более 30 веществ.

Важную роль в развитии этого процесса играет гистамин, который существенно увеличивает адгезивность эндоте­лия в месте действия.

На поверхности эндотелия появляются дополнительные адгезивные молекулы (Р-селектины, L-селектины, FAT, Ig-подобные белки), на которых адгезируются (прилипают) нейтрофилы.

Фиксация нейтрофилов адгезивными молекулами на по­верхности эндотелия приводит к их активации, которая прояв­ляется в увеличении на поверхности нейтрофилов сильно ад­гезивных белков р2-интегринов, которые до активации нахо­дились в специальных везикулах в нейтрофиле. Эти процессы значительно усиливают процессы адгезии нейтрофилов.

Повышение адгезивности эндотелия по отношению к нейтрофилам сопровождается существенной мобилизацией нейтрофилов, создает необходимые условия для выхода ней­трофилов из кровеносного русла в ткани.

Параллельно для отдельных нейтрофилов происходит ослабление процессов адгезии за счет интернализации (по­гружения в клетку) Р-селектинов и «слущиванию» (потере селективных доменов клетками эндотелия) L-селектинов.

В ряде случаев (при специфическом фагоцитозе) гистамин, взаимодействуя с Н1 гистаминовыми рецепторами, ак­тивирует фосфолипазу Сβ, которая в свою очередь катализи­рует ДИД2 с образованием ИФ3 и ДАГ.

ИФ3 активирует кальциевые каналы цитоплазматической мембраны и мембраны эндоплазматического ретикулума, что приводит к увеличению кальция в цитозоле сосуди­стого эндотелия.

Увеличение в цитозоле ионов кальция сопровождается существенными изменениями в клетках эндотелия: изменяет­ся форма клеток, уменьшается их поперечный размер, кроме того, увеличивается вертикальный размер, такое изменение объема связано с влиянием кальция на внутриклеточные со­кратительные элементы и цитоскелет.

В результате таких изменений увеличивается размер межклеточных щелей в сосудистом эндотелии (таким обра­зом гистамин увеличивает проницаемость микрососудов для воды при различных физиологических реакциях).

Кальций опосредованно активирует образование в эн­дотелии простациклина (PG-I2) и NO (оксида азота), которые, проникая в гладкомышечные клетки кровеносных микросо­судов, вызывают их расслабление. Это приводит к расшире­нию кровеносных сосудов, что также сопровождается увели­чением межклеточных щелей в эндотелии.

Наличие увеличенных межклеточных щелей в сосуди­стом эндотелии и снижении адгезии с эпителиоцитами позво­ляет погрузиться в них псевдоподиям нейтрофила, которые, выделяя протеазы, осуществляют локальный протеолиз ба-зальной мембраны. Эти процессы позволяют нейтрофилу выйти в межклеточное пространство ткани, достигнуть за счет хемотаксиса места действия и превратиться в фагоцит.

2. Прикрепление чужеродного объекта к фагоциту.

За счет адгезивных белков фагоцита и микроорганизмов возникает прикрепление объекта к фагоциту. Быстрее про­цесс прилипания идет, если предварительно произошла опсонизация антигена компонентом СЗ системы комплимента или антителами, так как мембраны фагоцитов имеют соответст­вующие мембранные рецепторы (Fc, C3b), которые опознают объект как чужой.

3. Поглощение.

После связывания объекта фагоцит за счет псевдоподии окружает объект, и он как бы погружается в цитозоль в виде образовавшейся фагосомы.

4. Лизис.

Фагосома сливается с лизосомой, образуя фаголизосому. Лизосомальные ферменты активны только в кислой среде.

В лизосоме имеются протеазы, пептидазы, оксидазы, нуклеазы, липазы, способные разрушать оболочки микробов

Кроме того, фагоциты продуцируют реактивные мета­болиты кислорода (перекись водорода, пероксидаиионы, гид-роксилрадикалы).

Перечисленные выше факторы повреждают мембраны бактерий и тем самым обеспечивают оптимальные условия Для действия лизосомальных ферментов. В фаголизосоме происходит лизис чужеродных объектов.

Если объект велик для фагоцитоза (паразиты), то в дей­ствие вступают эозинофилы и базофилы. Эозинофилы спо­собны образовывать цитотоксический белок дефенсин, который способен вызывать в мембране объектов образование дополнительных ионных каналов, которые нарушают ионную асимметрию и, как следствие, осмотический «шок» и гибель объекта.

Базофилы (тучные клетки в тканях) выделяют хемотаксические факторы для эозинофилов. Эти хемотаксические факторы стимулируют выход эозинофилов из кровеносного русла в место действия, а также при дегрануляции выделяют гистамин, который, как было сказано выше, существенно из­меняет проницаемость сосудистой стенки для жидкости.

Секреторная функция гранулоцитов и клеток макро-фагально-моноцитарной системы.

Нейтрофилы секретируют цитотоксические факторы, ферменты, активирующие биологически активные системы (калликреин-кининовая, свертывающая и др.), БАВ, активи­рующие предшественники медиаторов воспаления.

Эозинофилы выделяют цитотоксический белок - дефенсин, лейкотриен С4, гистаминазу.

Они могут продуцировать реактивные метаболиты ки­слорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы), которые способны разрушать оболочку паразитов.

Базофилы выделяют гистамин, факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, анафилаксии.

Макрофаги способны секретировать большое количество цитокинов (факторы пролиферации и дифференцировки -ГМКСФ и др., различные цитотоксические факторы - ФНО и пр., интерлейкин-1 и др.).

Они выделяют ферменты, компоненты системы ком­плимента, ингибиторы протеаз, реактогенные метаболиты кислорода, факторы хемотаксиса для нейтрофилов, простагландины, лейкотриены.

Мембранные рецепторы.

Макрофаги имеет рецепторы к Fc-фрагменту иммуног­лобулинов классов А, М, Е, подкласса G (Fc-гамма-R1, Fc-гамма-R3), а также рецепторы (CR1) к компонентам системы комплимента.

Моноцит (макрофаг) имеет на своей поверхности CD64, который является маркером данной клетки.

Нейтрофилы имеют рецепторы (Fc-гамма-R2, Fc-гамма-R3) к Fc-фрагменту иммуноглобулинов G. Это обеспечивает их участие в антителозависимых цитотоксических реакциях и CR1 и CR3 к компонентам комплимента.

Эозинофилы имеют рецепторы к Fc-фрагменту имму­ноглобулинов Е и G, а также рецепторы CR1 к активирован­ному СЗ. Взаимодействие с последним активирует в клетке образование реактивных метаболитов кислорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы).

Базофилы имеет высокоактивные рецепторы к Fc-фраг­менту иммуноглобулинов.

Естественные киллеры.

К ним относятся NK-клетки. Это большие зернистые лимфоциты. Они элиминируют опухолевые и инфицирован­ные клетки.

Они не имеют основных маркеров лимфоцитов (поэто­му их называют нулевыми лимфоцитами). Способны экспрессировать CD2, CD56, CD 16 антигена (рецептор Fc-фрагментов антител).

У них на мембране отсутствует Т-антигенраспознающий рецептор.

NK-клетки способны за счет специального киллинграспознающего мембранного рецептора (КАР) самостоятельно распознать «свое-чужое», фиксировать объект за счет адге­зивных белков (Ig-подобных белков, β2-интегринов) и унич­тожить клетку за счет индукции в ее мембрану при непосред­ственном контакте специального белка - перфорина.

Неуправляемый канал, образованный этим белком, за­полняется межклеточной жидкостью. Мембрана утрачивает свою избирательную проницаемость для веществ, прежде всего ионов, утрачивается ионная асимметрия, развивается явление, получившее название «осмотический шок».

Это в конце концов вызывает гибель данных биологиче­ских объектов.

Кроме того, существуют просто киллерные клетки (К-клетки), которые способны осуществлять антителозависимый киллинг и ЛАК-клетки, проедставляющие собой лейкоциты, активированные интерлейкином-2.

NK-клетки и К-клетки способны осуществлять киллинг без предварительной активации (сенсибилизации).

Естественные («антигеннезависимые», «неспецифи­ческие» антитела).

Естественные антигены составляют до 7% от общего количества иммуноглобулинов.

Эти антитела низкоспецифичны и способны перекрест­но реагировать с широким спектром антигенов.

Вызывают склеивание микробов с последующим их разрушением в присутствии системы комплимента.

Стимулируют фагоцитарные реакции за счет опсонизции антигенов:

Особенности врожденного (естественного) иммунитета

1. Отсутствие специфичности врожденной ответной реакции.

2. Участие в ответной реакции всех факторов врож­денного иммунитета.

3. Стереотипность реализации всех факторов врожден­ного иммунитета.

4. Отсутствие специфики реагирования на разные ан­тигены.

5. Неспособность механизмов врожденного иммуните­та изменяться в соответствии с особенностями кон­кретных антигенов.

6. По завершении ответа не остается иммунологиче­ской памяти.

Главный комплекс гистосовместимости

В него входят антигенпредставляющие молекулы глав­ного комплекса гистосовместимости (HLA I, HLA II) и мо­лекула CD1 (а, b, с, d, e).

Молекулы HLA разделяются на классы: HLA I (А, В, С, Е, F, G) и HLAII (DR, DP, DQ).

HLAI.

Экспрессированы на всех клетках и позволяют распо­знать в организме аутологичность клеток.

HLA II.

Имеются только у клеток иммунной системы: В- и Т-лимфоцитах, макрофагах и др.

Главный комплекс гистосовместимости I (ГКС-1).

Экспрессированы на всех клетках и позволяют распо­знать в организме аутологичность клеток.

Его основу составляют антигены HLA I и белки - шапероны.

Молекула HLA I состоит из α-цепи, в которой имеются три домена, и β2-микроглобулина.

К шаперонам относятся кальнесин, кальретикулин, тапазин, Ii-цепь и др.

Домены α1 и α2 α-цепи формируют желобок для загрузки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).

Шапероны ответственны за правильность укладки рас­познаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).

Главный комплекс гистосовместимости II (ГКС-II).

ГКС-II имеется только у клеток иммунной системы: В-и Т-лимфоцитах, макрофагах и др.

Его основу составляют антигены HLA II и белки - шапероны.

Молекула HLA II состоит из двух димеров α и β, кото­рые формируют желобок для загрузки распознаваемого анти­гена (или его пептидных фрагментов).

Шапероны ответственны за правильность укладки рас­познаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).

Гены HLA находятся в шестой хромосоме. Около 180 генов с более чем 500 аллелями кодируют синтез молекул HLA I, более 20 генов и 300 аллелей кодируют синтез HLA II.

Наличие такого числа аллелей позволяет каждому чело­веку иметь свой специфический комплекс гистосовместимо­сти класса I и II (фенотип).

Наличие специфического комплекса гистосовместимо­сти обеспечивает возможность контроля за собственными и чужеродными антигенами по принципу «свой»-«чужой».

Кроме того, антигенпрезентующие клетки имеют на мембране CD1 молекулы, которые, по аналогии с HLA I, со­стоят из из α-цепи и β2-микроглобулина, которые обеспечи­вают укладку небелковых антигенов (фосфолипидов, липополисахаридов) и их презентацию.

Распознавание антигена.

Т-лимфоциты не способны непосредственно взаимодей­ствовать и распознать чужеродный антиген. Способностью презентовать (представлять) Т-лимфоцит чужеродный анти­ген обладают дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты.

Антигенпрезентующие клетки.

К ним относятся дендритные клетки 1 и 2 типов, макро­фаги, В-лимфоциты.

Антигенпрезентующие клетки способны осуществить:

- захват чужеродного антигена;

- переработку чужеродного антигена (процессинг-осуществляется путем расщепления ферментатив­ным путем чужеродного антигена на экзогенные пептиды, имеющие антигенную детерминанту);

- формирование комплексов, наколовшихся экзоген­ных пептидов, с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости I и II;

- транспортировку образовавшихся комплексов на по­верхность антигенпрезентующих клеток;

- доставку комплексов в периферические органы им­мунной системы;

- презентацию комплексов Т-лимфоцитам;

- взаимодействие комплексов с Т-антигенраспозна-ющим рецептором.

Причем Т-хелперы могут распознать экзогенные пепти­ды чужеродного антигена, если они образуют комплекс с мо­лекулами гистосовместимости класса II. Т-киллеры распо­знают их, если они образовали комплекс с молекулами гисто­совместимости класса I.

Стабилизация отношений Т-лимфоцитов с антигенпрезентующими клетками осуществляется за счет костимулирующих сигналов, которые возникают при взаимодействии адгезивных белков мембран: LFA-1 у Т-лимфоцитов и ICAM-1 у антигенпрезентующих клеток, а также образования дру­гих пар костимулирующих молекул CD28-CD80, CD40-CD40, CD86-CD154 соответственно.

При отсутствии этих контактов может наступить анер­гия Т-лимфоцитов или их апоптоз.

Т-супрессоры.

Наличие специальных клеток, Т-супрессоров, которые способны подавлять образование антител, ставится под со­мнение.

По-видимому, супрессорную (подавляющую) функцию способны выполнять и CD8, и CD4 лимфоциты.

Имеются сведения, что существуют специальные Т-клетки, которые выполняют только регуляторную функцию (Т-регуляторы 1 типа), однако в настоящее время их функцио­нальное назначение только начинает изучаться.

Т-клетки иммунной памяти.

Часть клона Т-клеток остается после первичного им­мунного ответа, она длительно сохраняет информацию о дей­ствовавшем антигене.

При повторном попадании антигена формируют вторичный иммунный ответ. Существуют CD4 и CD8 клетки иммунной памяти, обеспечивающие длительное хранение информации о действовавшем антигене.
46. Эритроциты…

Эритроциты - красные кровяные тельца. Имеют форму двояковогнутого диска.

Функции эритроцитов:

1. Дыхательная - транспорт кислорода и участие в транспорте углекислого газа.

2. Адсорбция и транспорт питательных веществ.

3. Адсорбция и транспорт токсинов.

4. Регуляция ионного состава плазмы крови.

5. Формирует реологические характеристики крови/вязкость и т.д./

Эритрон

Эритрон - часть системы крови, обеспечивающая поддержание постоянства количества эритроцитов. В эритрон входят:

а) эритороидный ряд красного косного мозга

б) ретикулоциты и эритроциты

в) органы разрушения эритроцитов

г) продукты распада эритроцитов

д) Эритропоэтины /вырабатываются почками, печенью, а также продукты распада эритроцитов/
Эритрокинетика

Эритрокинетика - это процессы, направленные на образование и разрушение эритроцитов. Продолжительность жизни эритроцитов - 120 дней.

Регуляция эритрокинетики осуществляется преимущественно гуморальным путем. Стимуляторы образования и созревания эритроцитов (эритропоэза) - эритропоэтины (специфический стимулятор), глюкокортикоиды. Противоположным действием на эритропоэз влияют женские половые гормоны - эстрогены.

Клинико-физиологическая оценка эритроцитов

Количество эритроцитов: у мужчин 4,5-5,0 млн. в 1 мм3, 4,5-5,0*1012/л; у женщин 4,0-4,5 млн. в 1 мм3,4,0-4,5*1012/л.

Эритроцитоз - увеличение содержания эритроцитов. Эритропения снижение содержания эритроцитов, это состояние может еще обозначатся термином "анемия". Возможны истинные и ложные изменения количества эритроцитов. Истинные - изменения во всем организме. Ложные - изменения за счет изменения объема плазмы крови.

Размеры эритроцитов:

6-8 микрон - нормоцит; менее 6 микрон - микроцит; 8-10 микрон - макроцит; более 10 микрон - мегалоцит.

Гемоглобин

Кровянной пигмент/дающий окраску/, хромопротеид/класс окрашенных белков/. Молекулярная масса 68000. Состоит из 4 гемов/4 пирольных конца и 2 атома Fe/ и 1 молекулы глобина

Виды гемоглобина:

1. Гемоглобин А (Нв А) - гамоглобин взрослого

2. Гемоглобин F (фетальный, Нв F) - гемоглобин плода, заменяется в течении первого года на Нв А.

3. Гемоглобин Р (примитивный, Нв Р) - обнаруживается в первые месяцы эмбриональной жизни.

4. Патологические виды гемоглобина, например - (Нв S). Нв S наблюдается при серповидной анемии.

Функции гемоглобина:

1. Транспорт дыхательных газов. В основном это транспорт кислорода. Углекислый газ транспортируется с Нв очень незначительная часть.

2. Гемоглобин принимает участие в поддержании рН на постоянном уровне - буферная система гемоглобина.

Соединения гемоглобина:

1. Оксигемоглобин - соединение Нв с кислородом.

2. Карбогемоглобин - соединение Нв с углекислым газом (СО2).

3. Карбоксигемоголобин - соединение Нв с угарным газом (СО).

4. Метгемоглобин - соединение Нв с кислородом. Это соединение образуется в присутствии сильных окислителей и при этом железо (Fе) изменяет свою валентность - становится 3-х валентным.
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   ...   30

перейти в каталог файлов
связь с админом